Bà là vợ thứ hai của cựu Tổng thống Mỹ Ronald Reagan. Bà đã giúp đỡ ông trong chiến dịch tranh cử Tổng thống và có vai trò quan trọng trong một số quyết định về nhân sự, ngoại giao của Tổng thống Ronald Reagan khi ông đang đương chức.

Bà cũng là người khởi xướng phong trào "Hãy nói không" ("Just Say No"), một chiến dịch quảng cáo TV trong "Chiến dịch chống ma túy" (War on Drugs) của Mỹ, nhằm ngăn trẻ em sử dụng ma túy bằng việc đưa ra nhiều cách trả lời "không" khi bị người khác dụ dỗ sử dụng ma túy. Phong trào này sau đó mở rộng sang phạm vi chống bạo lực, tình dục trước hôn nhân, hút thuốc lá và những hành vi xấu khác có thể có liên quan đến trẻ em.

Nancy Reagan năm 1950

Trước khi trở thành Đệ nhất Phu nhân, bà là một diễn viên. Trong thời gian đó, bà phát hiện ra tên mình xuất hiện trong "danh sách đen" của Hollywood. Điều này khiến Nancy lo lắng và kiên quyết gặp mặt Ronald Reagan - Chủ tịch đương nhiệm của Hiệp hội Diễn viên màn ảnh, sau đó được ông khẳng định rằng đó chỉ là một diễn viên trùng tên với bà. Sau một thời gian gặp mặt và hẹn hò, hai người kết hôn vào năm 1952. Bà trở thành Đệ nhất Phu nhân Hoa Kỳ năm 1981 sau khi chồng đắc cử Tổng thống.

Nancy Reagan nổi tiếng là một người phụ nữ vô cùng yêu thương chồng, con. Bà dành hầu hết thời gian cho gia đình, hỗ trợ chồng trong thời gian ông làm Tổng thống và chăm sóc cho chồng đến tận khi ông mất vì bệnh Alzheimer. Sau vụ ám sát hụt Ronald Reagan năm 1981, bà chia sẻ rằng: "Tôi cảm thấy mình đã không làm tròn trách nhiệm. Bình thường, tôi luôn đứng ở bên trái Ronnie. Và đấy là chỗ ông ấy trúng đạn".

Nancy và Ronald Reagan trên tàu năm 1964

Sau khi chồng qua đời, Nancy vẫn tiếp tục hoạt động chính trị. Bà đặc biệt quan tâm đến việc nghiên cứu tế bào gốc, thứ mà bà cho rằng có thể là liều thuốc chữa trị Alzheimer trong tương lai. Bà được nhận Huân chương Tự do Tổng thống năm 2002 (là một trong những huân chương cao quý nhất của Mỹ, trao tặng cho những cá nhân hoặc tập thể có đóng góp đặc biệt trong giữ gìn an ninh công cộng, lợi ích quốc gia của Mỹ, thế giới hòa bình hay lĩnh vực văn hóa). Bà qua đời ngày 6/3/2016 do suy tim, hưởng thọ 95 tuổi.